為全面貫徹落實(shí)黨的十九屆五中全會和習(xí)近平總書記關(guān)于加強(qiáng)關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)的系列重要講話精神，按照省委省政府關(guān)于科技創(chuàng)新的相關(guān)部署，根據(jù)《廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計劃實(shí)施方案》，現(xiàn)啟動2021年度廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計劃“綠色生物制造”重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目申報工作。有關(guān)事項(xiàng)通知如下：

　　一、申報要求

　　(一)項(xiàng)目申報單位(包括企業(yè)、科研院所、高校、其他事業(yè)單位和行業(yè)組織等)應(yīng)注重產(chǎn)學(xué)研結(jié)合、整合省內(nèi)外優(yōu)勢資源;同時應(yīng)注重優(yōu)選合作單位，原則上同一項(xiàng)目牽頭單位與參與單位總數(shù)不超過10家(含)。

　　(二)項(xiàng)目申報單位應(yīng)在該領(lǐng)域具有顯著優(yōu)勢，具備較強(qiáng)的研究開發(fā)實(shí)力或資源整合能力，承擔(dān)項(xiàng)目的核心研究組織任務(wù)。對企業(yè)牽頭或國家、省實(shí)驗(yàn)室(含分中心)牽頭申報的項(xiàng)目，優(yōu)先予以支持。

　　(三)項(xiàng)目申報單位應(yīng)認(rèn)真做好經(jīng)費(fèi)預(yù)算，按實(shí)申報，且應(yīng)符合申報指南有關(guān)要求。申報項(xiàng)目必須有自籌經(jīng)費(fèi)投入，企業(yè)牽頭申報的，項(xiàng)目總投入中自籌經(jīng)費(fèi)原則上不少于70%;非企業(yè)牽頭申報的，項(xiàng)目總投入中自籌經(jīng)費(fèi)原則上不少于50%。在財政資金分配方面，牽頭單位原則上應(yīng)分配最大的資金份額。

　　(四) 省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計劃申報單位總體不受在研項(xiàng)目數(shù)的限項(xiàng)申報約束，但不鼓勵同一研究團(tuán)隊或同一單位分散力量，在申報同一專題時，同一研究團(tuán)隊原則上只允許牽頭1項(xiàng)或參與1項(xiàng)，同一法人單位原則上只允許牽頭及參與不超過3項(xiàng)，否則納入科研誠信記錄并進(jìn)行相應(yīng)處理。

　　(五) 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)起到統(tǒng)籌領(lǐng)導(dǎo)作用，能實(shí)質(zhì)性參與項(xiàng)目的組織實(shí)施，防止出現(xiàn)拉本領(lǐng)域高端知名專家掛名現(xiàn)象。

　　(六) 項(xiàng)目內(nèi)容須真實(shí)可信，不得夸大自身實(shí)力與技術(shù)、經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。各申報單位須對申報材料的真實(shí)性負(fù)責(zé)，申報單位和推薦單位要落實(shí)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)科研誠信建設(shè)的若干意見》(廳字〔2018〕23號)要求，加強(qiáng)對申報材料審核把關(guān)，杜絕夸大不實(shí)，甚至弄虛作假。各申報單位、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人須簽署《申報材料真實(shí)性承諾函》(模板可在陽光政務(wù)平臺系統(tǒng)下載，須加蓋單位公章)。項(xiàng)目一經(jīng)立項(xiàng)，技術(shù)、產(chǎn)品、經(jīng)濟(jì)等考核指標(biāo)無正當(dāng)理由不予修改調(diào)整。

　　(七) 有以下情形之一的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或申報單位不得進(jìn)行申報或通過資格審查：

　　1.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有廣東省級科技計劃項(xiàng)目3項(xiàng)以上(含3項(xiàng))未完成結(jié)題或有項(xiàng)目逾期一年未結(jié)題(平臺類、普惠性政策類、后補(bǔ)助類項(xiàng)目除外);

　　2.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有在研廣東省重大科技專項(xiàng)項(xiàng)目、重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計劃項(xiàng)目未完成驗(yàn)收結(jié)題(此類情形下該負(fù)責(zé)人還可作為參與人員參與項(xiàng)目團(tuán)隊);

　　3.在省級財政專項(xiàng)資金審計、檢查過程中發(fā)現(xiàn)重大違規(guī)行為;

　　4.同一項(xiàng)目通過變換課題名稱等方式進(jìn)行多頭或重復(fù)申報;

　　5.項(xiàng)目主要內(nèi)容已由該單位單獨(dú)或聯(lián)合其他單位申報并已獲得省科技計劃立項(xiàng);

　　6.省內(nèi)單位項(xiàng)目未經(jīng)科技主管部門組織推薦;

　　7.有尚在懲戒執(zhí)行期內(nèi)的科研嚴(yán)重失信行為記錄和相關(guān)社會領(lǐng)域信用“黑名單”記錄;

　　8.違背科研倫理道德。

　　(八) 申報項(xiàng)目還須符合申報指南各專題方向的具體申報條件。

　　二、項(xiàng)目內(nèi)容

　　專題一：工業(yè)酶和菌種綠色制造(20211105)

　　方向 1：醫(yī)藥工業(yè)酶庫構(gòu)建與重點(diǎn)酶的示范應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：針對具有重要應(yīng)用價值的醫(yī)藥酶和醫(yī)藥蛋白，開發(fā)高效、多位點(diǎn)、精確基因編輯工具，構(gòu)建實(shí)用醫(yī)藥酶及醫(yī)藥蛋白生產(chǎn)用底盤細(xì)胞，建立經(jīng)濟(jì)實(shí)用、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)藥工業(yè)酶數(shù)據(jù)庫及實(shí)物庫;建立醫(yī)藥高效生產(chǎn)和綠色工藝中工程酶的發(fā)現(xiàn)、改良與應(yīng)用技術(shù)體系，攻克產(chǎn)業(yè)化用醫(yī)藥酶的結(jié)構(gòu)優(yōu)化、穩(wěn)定性和催化效率提升、底物/產(chǎn)物耐受性、低成本表達(dá)等技術(shù)，開發(fā)性能優(yōu)良的醫(yī)藥酶和生產(chǎn)菌株;開發(fā)流程化綠色催化制造的新工藝，打通關(guān)鍵醫(yī)藥酶生產(chǎn)的應(yīng)用瓶頸。

　　考核指標(biāo)：建立高表達(dá)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)醫(yī)藥酶及醫(yī)藥蛋白表達(dá)系統(tǒng) 2~3 種(絲狀真菌、酵母蛋白表達(dá)量不低于 30 g/L、大腸桿菌蛋白表達(dá)量不低于 10 g/L 或其他表達(dá)系統(tǒng)達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先指標(biāo));建立酶分子的高效設(shè)計改造及高通量篩選成套技術(shù)，構(gòu)建醫(yī)藥工業(yè)酶數(shù)據(jù)庫 1 個(≥106 基因)及實(shí)物庫 1 個(≥104 菌株);建立適合制藥過程 5 種以上實(shí)用工業(yè)酶的公斤級生產(chǎn)技術(shù)(純度>90%);開發(fā) 3 種以上具有自主知識產(chǎn)權(quán)適合工業(yè)化生產(chǎn)的酶固定工藝，實(shí)現(xiàn) 1 種以上原料藥綠色生物制造，如功能性寡糖、維生素 A、氯吡格雷、頭孢類抗生素、青霉素類抗生素等，與傳統(tǒng)工藝方法對比具備顯著競爭優(yōu)勢，取得生產(chǎn)批件，至少 1 條生產(chǎn)線實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，銷售 1 千萬以上。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 5 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1~2 項(xiàng)。

　　擬支持金額：每項(xiàng)不超過 1200 萬。

　　方向 2：診斷用酶創(chuàng)制與應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：針對分子診斷、高通量測序、生化及免疫診斷所需的原料酶，以大數(shù)據(jù)、生物信息技術(shù)模擬、超級計算機(jī)預(yù)測設(shè)計等技術(shù)進(jìn)行酶結(jié)構(gòu)、功能分析，設(shè)計具有更高底物親和力、更穩(wěn)定結(jié)構(gòu)、更強(qiáng)催化能力的突變酶文庫，利用定向進(jìn)化技術(shù)進(jìn)行篩選，獲得穩(wěn)定性更強(qiáng)、反應(yīng)效率更高以及對各種抑制因素具有 更高耐受性的高性能原料酶。建立原料酶的基因庫及高效生產(chǎn)菌株庫，建立穩(wěn)定可靠的原料酶質(zhì)量評價體系，攻克臨床診斷常用酶產(chǎn)業(yè)化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)體外診斷試劑簡易化、快速化、高靈敏度、高可靠性等相關(guān)技術(shù)。

　　考核指標(biāo)：獲得性能突出的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的 DNA 聚合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶、核酸酶、核酸酶抑制劑、末端修復(fù)酶、DNA 片段化酶、DNA 連接酶、測序酶、代謝物氧化酶類、代謝物脫氫酶類、代謝物水解酶類以及用于下一代分子診斷的CRISPR-Cas 蛋白等分子診斷、高通量測序、生化及免疫診斷所需的原料酶 50~60 種，建立 3~4 種突變酶高通量篩選方法，構(gòu)建體外高效表達(dá)和發(fā)酵系統(tǒng) 5~7 個，建立一批產(chǎn)量 2000 萬次反應(yīng)以上原料酶的規(guī)模發(fā)酵、純化制備工藝流程，其中 5 種以上實(shí)現(xiàn)診斷用酶國產(chǎn)化替代。實(shí)現(xiàn) 200 種以上傳染病、遺傳病、腫瘤等疾病的快速診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 10 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1000 萬。

　　專題二：綠色生物制造裝備(20211106)

　　方向 3：工業(yè)菌種高通量篩選關(guān)鍵技術(shù)與裝備

　　研究內(nèi)容：利用先進(jìn)微流控技術(shù)研發(fā)新型微生物超高通量分 選、連續(xù)傳代培養(yǎng)和面向發(fā)酵過程優(yōu)化放大的微型平行反應(yīng)器系統(tǒng);研發(fā)液滴微流控的微生物超高通量篩選和連續(xù)傳代技術(shù)及裝備，實(shí)現(xiàn)重要工業(yè)微生物工業(yè)表型高通量、超高通量篩選和生長 性能長期適應(yīng)性進(jìn)化;開發(fā)基于單相微流控技術(shù)的高通量生物過程工藝開發(fā)平臺，建立的全流程工藝數(shù)據(jù)收集和智能分析系統(tǒng)，應(yīng)用于工程菌關(guān)鍵培養(yǎng)過程參數(shù)的優(yōu)化和質(zhì)量監(jiān)控;將研發(fā)的高通量選育關(guān)鍵技術(shù)與裝備規(guī)模化用于微生物選育或其產(chǎn)品高產(chǎn)菌株升級迭代，提高新菌種研發(fā)效率，縮短菌種研發(fā)到工業(yè)化應(yīng)用時間。

　　考核指標(biāo)：研制皮升級單細(xì)胞微液滴分選系統(tǒng) 1 套，液滴生成速度達(dá)到 8000～12000 個/秒，開發(fā)基于熒光激活分選的益生元、氨基酸、有機(jī)酸、核苷酸等目標(biāo)產(chǎn)物微液滴超高通量模型，液滴分選速度達(dá)到 1200 個/秒;研制全自動微生物微升級微液滴培養(yǎng)系統(tǒng)一套，實(shí)現(xiàn)大腸桿菌、棒狀桿菌、酵母等多種微生物的高通量 培養(yǎng)和連續(xù)傳代，培養(yǎng)通量達(dá)到 1000 個/批次，穩(wěn)定連續(xù)培養(yǎng)超過1 個月，實(shí)現(xiàn)基于紫外可見、生物發(fā)光、熒光等光學(xué)信號的培養(yǎng)過程參數(shù)在線采集;研制基于單相微流控的小型陣列式微型平行反應(yīng)器系統(tǒng)，培養(yǎng)體積為毫升級，培養(yǎng)通量為 24/48，實(shí)現(xiàn)溶氧、pH、細(xì)胞密度、底物等過程檢測參數(shù) 5 個以上;建立裝備生產(chǎn)線并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售，1~2 種產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化推廣。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企業(yè)牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1200 萬。

　　專題三：藥物綠色生物制造(20211107)

　　方向 4：藥用蛋白和多肽綠色生物制造技術(shù)與應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：圍繞廣東省蛋白(含抗體藥物)和多肽藥物產(chǎn)業(yè)升級需求，針對蛋白(含抗體藥物)和多肽藥物領(lǐng)域存在的表達(dá)量低、產(chǎn)率低、成本高、或者污染等問題，構(gòu)建具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效、適配不同藥用蛋白或多肽的可溶表達(dá)體系;研發(fā)若干針對退行性疾病、感染性疾病、腫瘤、代謝性疾病等重大或者常見疾病的藥用蛋白(含抗體藥物)、多肽的工業(yè)化綠色生產(chǎn)以及分子修飾，提高藥用蛋白和多肽的藥動及藥效性能。

　　考核指標(biāo)：建立完整的藥用蛋白和多肽表達(dá)、分離純化和修 飾技術(shù)綠色生物制造體系，獲得 2~3 個用于治療退行性疾病、感染性疾病、腫瘤、代謝性疾病等重大或者常見疾病的藥用蛋白(含 抗體藥物)和多肽的工業(yè)生產(chǎn)菌株或者細(xì)胞株，發(fā)酵產(chǎn)量達(dá)到 5g/L(蛋白或者抗體)或 1g/L(活性多肽)，建立 1~2 種高效的藥用蛋白和多肽修飾體系，實(shí)現(xiàn) 2~3 種公斤級藥用蛋白和多肽規(guī)模產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，批次規(guī)模達(dá)到 200L 以上，臨床批次規(guī)模達(dá)到 2000L，產(chǎn)品取得臨床批件。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企業(yè)牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí) 體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在牽頭企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1～2 項(xiàng)。

　　擬支持金額：每項(xiàng)不超過 1000 萬。

　　方向 5：植物藥的活性成分規(guī)?；G色生物制造技術(shù)與應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：圍繞具有明確藥效且自然界來源受限、難以獲取的重大慢性病用高值高活性天然產(chǎn)物及其衍生物(如人參皂苷、紅景天苷、藏紅花酸、天麻素、丹參素、大麻素等)，發(fā)掘高活性天然產(chǎn)物及其衍生物轉(zhuǎn)化關(guān)鍵酶系及生物合成模塊構(gòu)建高效細(xì)胞工廠，系統(tǒng)研究轉(zhuǎn)化過程中的酶催化機(jī)制及其微生物合成路徑，高效生物合成或酶法轉(zhuǎn)化生成具有抗腫瘤、降血糖、降血脂等高 值高活性天然產(chǎn)物及其衍生物，形成稀有高活性天然產(chǎn)物生物合成生產(chǎn)的新模式，取得對傳統(tǒng)植物提取方法的明顯經(jīng)濟(jì)競爭力。開展天然產(chǎn)物發(fā)酵、提取工藝技術(shù)以及規(guī)?；a(chǎn)放大的研究。

　　考核指標(biāo)：建立合成基因及酶法修飾、生物合成及加工、功能評價等核心技術(shù)體系，建立新型高活性天然產(chǎn)物轉(zhuǎn)化酶系(如P450 酶)10 種以上，獲得藥用化學(xué)品和稀有抗腫瘤和降糖、降脂等高活性高附加值天然產(chǎn)物及其衍生物的自主知識產(chǎn)權(quán)工程菌 5 種以上;建立和實(shí)現(xiàn) 1～2 種植物藥活性成分規(guī)?；a(chǎn)線，單位產(chǎn)量達(dá) 1g/L，產(chǎn)值超 1 千萬;取得具有重要用途但國內(nèi)尚為空白的高活性天然產(chǎn)物及其衍生物相關(guān)產(chǎn)品批文 1~2 件。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1000 萬。

　　方向 6：手性藥物及中間體生物催化技術(shù)與應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：針對藥物中間體合成過程中存在的光學(xué)純度低、反應(yīng)條件苛刻、經(jīng)濟(jì)性差等瓶頸問題，以合成光學(xué)活性藥物(如維生素 E、類固醇和昆蟲性外激素等)、心血管病藥(如R-硝苯心定等)、非天然氨基酸類(如那格列奈)、手性氨基酸等的高效生物合成為研究對象，構(gòu)建化學(xué)-酶法、生物酶或全細(xì)胞催化的不對稱氧化還原、動力學(xué)拆分等反應(yīng)體系;探究自組裝肽為代表的酶 分子改造技術(shù)，提高酶催化活性及穩(wěn)定性，拓展酶的底物譜，闡述其構(gòu)效關(guān)系;研究級聯(lián)反應(yīng)多酶共定位技術(shù)，發(fā)展全細(xì)胞催化及模塊共催化技術(shù);研究新型固定化技術(shù)，提高催化劑循環(huán)使用效率;建立無細(xì)胞多酶催化、非水相全細(xì)胞催化等高效綠色生物合成工藝，實(shí)現(xiàn)高附加值藥物中間體的綠色生物合成，并建立規(guī)模化生產(chǎn)線。

　　考核指標(biāo)：建立 5~7 條新穎的生物催化反應(yīng)途徑，實(shí)現(xiàn)高附加值藥物中間體的生物催化合成，產(chǎn)率 90.0%以上，ee 值 99.5% 以上;創(chuàng)制 10 種以上具有工業(yè)應(yīng)用屬性的醇脫氫酶、氨裂解酶、單加氧酶等藥物中間體合成關(guān)鍵酶;開發(fā) 2～3 種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型固定化酶，半衰期達(dá)到半個月以上;完成 2～3 條新反應(yīng)途徑的工業(yè)催化的技術(shù)驗(yàn)證，建立規(guī)?；a(chǎn)線 1 條，取得生產(chǎn)批件;核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1000 萬。

　　方向 7：重要健康微生物菌種定向進(jìn)化及功能產(chǎn)品研發(fā)

　　研究內(nèi)容：針對目前健康微生物具體作用機(jī)制不清楚、活性不高、穩(wěn)定性差、臨床疾病適應(yīng)癥不明確以及定向育種技術(shù)欠缺等產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵問題，開展健康微生物菌種定向選育，獲得高耐膽酸鹽、高黏附定殖能力、不攜帶溶血素、抗性基因等相關(guān)潛在毒力因子，能有效治療幽門螺桿菌感染和干預(yù)神經(jīng)炎癥性疾病、慢性便秘和非酒精性脂肪肝等疾病的菌株，研究獲得的菌株的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)并闡明其作用機(jī)制;創(chuàng)制相關(guān)功能產(chǎn)品，開展臨床干預(yù)試驗(yàn)。

　　考核指標(biāo)：獲得針對幽門螺桿菌感染、慢性功能性便秘、神經(jīng)炎癥性疾病或非酒精性脂肪肝等疾病的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的益 生菌菌株 3～5 株，對 0.2%膽酸鹽耐受率至少達(dá) 80%，在小鼠和人類腸道定殖持續(xù)時間不短于 7 天，不包含溶血素和抗生素抗性基因;建立功能益生菌產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線 1 條;闡明獲得的菌株的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其作用的分子機(jī)制;研制出能有效治療幽門螺 桿菌感染、緩解慢性功能性便秘、神經(jīng)炎癥性疾病如視神經(jīng)脊髓炎或非酒精性脂肪肝的單菌株或混合菌株的功能產(chǎn)品 1 個;取得臨床試驗(yàn)批件，針對其中一種疾病，完成至少 100 例臨床干預(yù)試驗(yàn)，有效緩解率至少達(dá)到總例數(shù)的 80%;核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1000 萬。

　　專題四：重點(diǎn)行業(yè)綠色生物制造應(yīng)用(20211108)

　　方向 8：日用化學(xué)品綠色生物制造技術(shù)及應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：針對日化行業(yè)的需求及環(huán)境影響預(yù)防，重點(diǎn)研發(fā)功能化合物的綠色生物合成，如廣藿香醇、蝦青素、角鯊烯等萜類化合物，脂肽、糖酯等表面活性劑，生物發(fā)酵沉香以及羥苯乙酸等酚酸類功能化合物等物質(zhì)的生物合成?；谌执x網(wǎng)絡(luò)分析及途徑理性設(shè)計的原則，進(jìn)行微生物代謝途徑及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的合理設(shè)計，創(chuàng)建新反應(yīng)途徑;解除代謝關(guān)鍵酶反饋抑制、設(shè)計還原力消耗新路徑等解除高產(chǎn)瓶頸;引入特定的翻譯后修飾酶系統(tǒng)， 改善蛋白質(zhì)表達(dá)、折疊、分泌系統(tǒng)，創(chuàng)造利于高產(chǎn)的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，高效合成目標(biāo)產(chǎn)物。搭建微生物高產(chǎn)菌株快速篩選、分子育種技術(shù)以及高效節(jié)能發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)平臺，建立綠色生物制造技術(shù)路線和產(chǎn)線，形成規(guī)模化生產(chǎn)制造。在相關(guān)行業(yè)實(shí)現(xiàn) 1～2 種產(chǎn)品的應(yīng)用推廣。

　　考核指標(biāo)：基于基因組編輯改造、細(xì)胞全局代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控等技術(shù)，理性設(shè)計合成途徑，創(chuàng)建廣藿香醇、蝦青素、角鯊烯等萜 類化合物，脂肽、糖酯等表面活性劑，沉香香料以及羥苯乙酸等 酚酸類功能化合物的綠色制造途徑，構(gòu)建高效微生物生產(chǎn)菌株 3～ 5 株，提升工業(yè)菌株發(fā)酵生產(chǎn)的產(chǎn)量、轉(zhuǎn)化率、基因表達(dá)穩(wěn)定性和生產(chǎn)強(qiáng)度，建立完整的菌株篩選、工程菌改造、發(fā)酵工藝、分離 純化和應(yīng)用技術(shù)綠色生物制造體系，實(shí)現(xiàn)提取及精制，產(chǎn)量大于200mg/L，提取率 80%以上，純度達(dá)到 90%以上。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上;開展綠色生物發(fā)酵工藝優(yōu)化，綜合工藝生產(chǎn)效率達(dá)到國際先進(jìn)水平;建立規(guī)?；a(chǎn)線 1~2 條以上，取得生產(chǎn)批件，產(chǎn)品銷售超 1 千萬以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1~2 項(xiàng)。

　　擬支持金額：每項(xiàng)不超過 1000 萬。

　　方向 9：蛋白粘合材料的生物制造

　　研究內(nèi)容：針對人造蛋白功能生物材料在醫(yī)療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化前景，構(gòu)建基于新型組織粘合與止血功能蛋白生物功能材料。建立人造粘合蛋白材料的設(shè)計組裝、細(xì)胞代謝重構(gòu)與高效表達(dá)合成，探究蛋白材料的結(jié)構(gòu)組分設(shè)計與分析，序列組成、結(jié)構(gòu)特征與活性功能之間的內(nèi)在關(guān)系;研究合成蛋白質(zhì)產(chǎn)品相關(guān)宿主表達(dá)元件與功能模塊的分子基礎(chǔ)與組裝編輯原理以及高效合成的代謝與調(diào)控機(jī)制，最后開發(fā)高效表達(dá)人造蛋白質(zhì)的細(xì)胞工廠，實(shí)現(xiàn)人造功能蛋白材料的中試量產(chǎn)。

　　考核指標(biāo)：針對人造蛋白功能生物材料在醫(yī)療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化前景，探究蛋白的結(jié)構(gòu)特征與活性功能之間的內(nèi)在關(guān)系，對人造蛋白進(jìn)行理性設(shè)計構(gòu)建;創(chuàng)建10～20 種新型人造蛋白質(zhì)功能模塊; 實(shí)現(xiàn) 3 種新型組織粘合與止血材料等功能材料用人造蛋白的設(shè)計組裝、細(xì)胞代謝重構(gòu)與高效表達(dá)合成，創(chuàng)建 2～3 種人造功能蛋白高效表達(dá)細(xì)胞工廠，蛋白表達(dá)水平超過 5 g/L，核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。實(shí)現(xiàn) 1～2 種產(chǎn)品的中試批量生產(chǎn)，取得生產(chǎn)批件，申報創(chuàng)新醫(yī)療器械，1 項(xiàng)以上產(chǎn)品獲得臨床批件，項(xiàng)目實(shí)施期間銷售 2000 萬以上。

　　申報要求：省內(nèi)企事業(yè)單位均可牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1000 萬。

　　方向 10：可降解高分子塑料的規(guī)?；G色生物制造技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：利用本地化關(guān)鍵原料(木薯淀粉、糖蜜等)資源優(yōu)勢，通過代謝工程、自適應(yīng)進(jìn)化、高通量篩選、發(fā)酵工藝優(yōu)化放大以及綠色高效提取技術(shù)，開發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、性能多樣、成本合理、適合于工農(nóng)醫(yī)用、可完全生物降解的 PHA(聚羥基脂肪酸酯)、PBS(聚丁二酸丁二醇酯)、PLA(聚乳酸)等材料。構(gòu)建低值化農(nóng)作物高效利用的生產(chǎn)菌生產(chǎn)控制體系，研究獲取生物質(zhì)資源利用率高和生物合成速率高的最優(yōu)生產(chǎn)菌種;針對 PHA、PBS、PLA 發(fā)酵不同關(guān)鍵原料，通過研究發(fā)酵過程特征變化，建立發(fā)酵工藝優(yōu)化機(jī)制，構(gòu)建低耗高效的發(fā)酵生產(chǎn)模式;通過研究過發(fā)酵程關(guān)鍵參數(shù)和 PHA、PBS、PLA 性能之間的關(guān)系，確定最適PHA、PBS、PLA 發(fā)酵工藝條件;分析不同分離提取體系下 PHA、PBS、PLA 質(zhì)量性能變化規(guī)律，建立綠色 PHA、PBS、PLA 分離提純方法。通過上述研究形成適于廣東省本地化原料的 PHA、PBS、PLA 生產(chǎn)新技術(shù)、新方法、新工藝，并建立生物基可完全生物降解 PHA 或 PBS 或 PLA 產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)線。

　　考核指標(biāo)：構(gòu)建至少兩種以上菌株可利用低值農(nóng)作物原料高效生產(chǎn) PHA 或 PBS 或 PLA，實(shí)現(xiàn)國內(nèi)外領(lǐng)先水平 PHA、PBS、PLA 連續(xù)發(fā)酵，核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 5 項(xiàng)以上;至少建立一條大規(guī)模生產(chǎn)線，通過環(huán)境評價報告，順利實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)，生產(chǎn) PHA、PBS、PLA 中至少一種產(chǎn)品，取得食品級或醫(yī)療級批件，純度達(dá)到 95%以上，與傳統(tǒng)制造方法類似產(chǎn)品對比具備競爭優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品銷售額 1 千萬以上。

　　申報要求：省內(nèi)企業(yè)牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1～2 項(xiàng)。

　　擬支持金額：每項(xiàng)不超過 1000 萬。

　　方向 11：新型打漿酶的開發(fā)及在造紙行業(yè)的應(yīng)用

　　研究內(nèi)容：基于酶分子設(shè)計與智能改造，開發(fā)針對中國制漿造紙產(chǎn)業(yè)為解決原料短缺而建設(shè)的新型制漿生產(chǎn)工藝、特別是制漿能耗高的半化學(xué)漿和熱機(jī)械漿(包括竹漿、秸稈/稻草、雜木和木屑等原料)的新型打漿復(fù)合酶制劑，建立磨漿/打漿用包括內(nèi)切纖維素酶、半纖維素酶等在內(nèi)的高效表達(dá)、酶制劑復(fù)配、應(yīng)用場景測評等關(guān)鍵技術(shù);獲得穩(wěn)定高產(chǎn)新型打漿酶的生產(chǎn)菌株及具有自主知識產(chǎn)權(quán)的酶制劑，建立公斤級規(guī)模的發(fā)酵生產(chǎn)與制備工藝; 研究打漿酶與不同漿料的相互作用關(guān)系，確立打漿過程中對酶影響的增效/協(xié)同/抑制因素，解析新型打漿酶制劑輔助打漿提效減耗的機(jī)制;基于穿流磨漿技術(shù)，開發(fā)新型打漿復(fù)合酶制劑，開展酶輔助打漿的系統(tǒng)評價，實(shí)現(xiàn)酶制劑處理與穿流磨漿技術(shù)的協(xié)同增效，建立基于新型穿流磨漿模式的生物打漿工程化應(yīng)用技術(shù)與配套工藝。

　　考核指標(biāo)：創(chuàng)制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高活性、高效率、工程化適應(yīng)性強(qiáng)的新型打漿用酶 2～3 種，開發(fā)打漿酶生產(chǎn)制備工藝，酶蛋白產(chǎn)量達(dá)到 20g/L 級(酶的生產(chǎn)線);針對不同漿料和不同制漿工藝，開發(fā)高效打漿復(fù)合酶制劑 2 種以上，復(fù)合酶制劑效果助打漿效果顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品，并具有顯著的產(chǎn)出/投入效益;建立高效打漿酶預(yù)處理工藝，結(jié)合新型穿流磨漿技術(shù)，開發(fā)噸級先進(jìn)生物打漿工程化應(yīng)用技術(shù)與工藝。應(yīng)用上述先進(jìn)生物打漿技術(shù)后，縮短打漿時間 20%，降低磨漿電耗 20%以上，紙張綜合性能提高15%。核心技術(shù)形成自主知識產(chǎn)權(quán)，申請發(fā)明專利 3 項(xiàng)以上。

　　申報要求：省內(nèi)企業(yè)牽頭申報，鼓勵聯(lián)合省內(nèi)外優(yōu)勢研發(fā)實(shí)體產(chǎn)學(xué)研合作，產(chǎn)業(yè)化落地需在廣東企業(yè)。

　　擬支持項(xiàng)目數(shù)：1 項(xiàng)。

　　擬支持金額：不超過 1000 萬。

　　三、評審及立項(xiàng)說明

　　省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計劃項(xiàng)目由第三方專業(yè)機(jī)構(gòu)組織評審，對申報項(xiàng)目的背景、依據(jù)、技術(shù)路線、科研能力、時間進(jìn)度、經(jīng)費(fèi)預(yù)算、績效目標(biāo)等進(jìn)行評審論證，并進(jìn)行技術(shù)就緒度和知識產(chǎn)權(quán)等專業(yè)化評估：

　　(一) 技術(shù)就緒度與先進(jìn)性評估。本專項(xiàng)主要支持技術(shù)就緒度3～6級的項(xiàng)目，項(xiàng)目完成時技術(shù)就緒度一般應(yīng)達(dá)到7～9級，原則上項(xiàng)目完成后技術(shù)就緒度應(yīng)有3級以上提高(技術(shù)就緒度標(biāo)準(zhǔn)見附件2)，各申報單位應(yīng)在可行性報告中按要求對此進(jìn)行闡述并提供必要的佐證支撐材料(可行性報告提綱可在陽光政務(wù)　平臺系統(tǒng)下載)。

　　(二) 查重及技術(shù)先進(jìn)性分析。將利用大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，對照科技部科技計劃歷年資助項(xiàng)目與廣東省科技計劃歷年資助項(xiàng)目，對擬立項(xiàng)項(xiàng)目進(jìn)行查重和先進(jìn)性等分析。

　　(三) 知識產(chǎn)權(quán)分析評議。項(xiàng)目研究成果一般應(yīng)有高質(zhì)量的知識產(chǎn)權(quán)，請各申報單位按照高質(zhì)量知識產(chǎn)權(quán)分析評議指引(見附件3)的有關(guān)要求，加強(qiáng)本單位知識產(chǎn)權(quán)管理，提出項(xiàng)目的高質(zhì)量知識產(chǎn)權(quán)目標(biāo)，并在可行性報告中按要求對此進(jìn)行闡述并提供必要的佐證支撐材料(可行性報告提綱可在陽光政務(wù)平臺系統(tǒng)下載)，勿簡單以專利數(shù)量、論文數(shù)量作為項(xiàng)目目標(biāo)。

　　擬立項(xiàng)項(xiàng)目按程序?qū)徍藞笈蠹{入項(xiàng)目庫管理，視年度財政預(yù)算及項(xiàng)目落地情況分批出庫支持，結(jié)合項(xiàng)目進(jìn)展分階段撥付財政資金。

　　同一指南中的同一項(xiàng)目方向(或課題)，原則上只支持1項(xiàng)(指南有特殊說明的除外)，在申報項(xiàng)目(或課題)評審結(jié)果相近且技術(shù)路線明顯不同時，可予以并行支持。

　　省科技廳

　　2021年7月20日